A la llegada de los españoles, el actual Departamento de Santa Cruz estaba habitado por una multitud de pueblos indígenas diferentes en lengua y cultura. Hoy en día viven cinco pueblos indígenas principales, y algunos otros que ya se han disuelto como grupo o que la mayor parte de ellos vive en otros departamentos. Estos cinco grupos son: ava-chiriguanos, ayoréode, chiquitanos, guarayos e izoceño-guaraníes. En esta área se presenta cada uno de ellos por su etnohistoria, economía, organización social y política, cosmovisión y situación actual.